星座個性特點解析描述：：第27屆歐洲血液學年會(EHA)于2022年6月9日-17日以線上+線下的方式如期召開，作為全球血液學領域規模最大的國際會議之一，每年來自100多個國家的上萬余名血液領域專業人士，分享和探討全球最前沿的研究進展和突破性臨床研究成果。本屆EHA大會，陸道培醫學團隊有5項研究成果(包括2篇口頭報告、3篇墻報展示)入選。 陸道培醫學團隊作為國內血液病領域的佼佼者，除了在ASH、EBMT、EHA等大會上強勢發聲，研究成果及論文更是刊登在Blood、American Journal of Hematology等血液領域權威期刊上，展示出了團隊卓越的醫療技術水平以及強大的科研創新能力。 陸道培醫院醫療執行院長陸佩華教授通訊作者，血液科楊君芳主任為第一作者，摘要號：S110，題為：A novel and ucceful CD7 gene knockout CAR-T cell therapy for relaped or refractory T-cell hematologic malignancie(一種新型基因敲除的CD7 CAR-T細胞治療復發或難治性T細胞血液腫瘤的研究)的研究成果入選本屆EHA大會口頭報告。 陸佩華院長的口頭報告引起熱烈反響，與會學者紛紛發言熱情討論，并表示該項研究成果對于T細胞惡性腫瘤患者的治療是一個較大的突破，報告中的數據與結論鼓舞人心。會議結束后，陸佩華院長收到了很多來自國外同仁的郵件咨詢，我們也期待今后給國內外血液領域同仁帶來更進一步的研究成果。 研究背景 T細胞惡性腫瘤是一種復發率和死亡率較高的血液腫瘤。由于CAR-T細胞和惡性T細胞共同表達CD7會導致CAR-T細胞的"自相殘殺"，因此這在一定程度上限制了CAR-T細胞治療在T細胞惡性腫瘤中的發展。在這里，我們通過CRISPRCAS9基因編輯開發了一種不會產生"自相殘殺"的KO7CAR-T細胞。 研究目標 在一期臨床試驗中，我們探索了KO7CAR-T細胞治療復發或難治性(RR) T細胞惡性腫瘤(NCT04916860和NCT04938115)的有效性和安全性。 研究方法 通過單采收集患者(n=13)和移植供者(n=2)的外周血單個核細胞。在轉染CD7CAR的前24小時，通過CD7靶向的Ca9-gRNA RNP電穿孔T細胞，最終獲得敲除CD7的CAR-T細胞。KO7CAR-T是靶向CD7的第二代CAR-T，共刺激因子是4-1BB和CD3ζ。在輸注KO7CAR-T細胞之前的第5天至第3天，所有患者都進行了預處理，靜脈注射氟達拉濱(30mgm2d)和環磷酰胺(300mgm2d)。 研究結果 從2020年10月到2021年10月，共有15例急性T淋巴細胞白血病(n=10)、T細胞淋巴母細胞淋巴瘤(n=3)和混合表型急性白血病(n=2)患者入組并接受了KO7 CAR-T細胞治療。入組患者的中位年齡為28(8-46)歲。4例患者曾接受過造血干細胞移植。入組時，10例患者的骨髓形態值大于5%, 9例患者有髓外病灶(EMD，其中7例是彌漫性累及，2例是大體積縱隔腫塊)。所有患者的KO7 CAR-T細胞均成功制備，轉染率的中位值為590%(225%-974%)。回輸單劑量的KO7CAR-T細胞，分為三個劑量，低劑量(15~5x105cellkg, n=8)，中劑量(1x106cellkg, n=6)或高劑量(2x106cellkg, n=1)。 在KO7 CAR-T回輸后第28天的療效評估中，1515例(100%)患者都達到了最小殘留病(MRD)陰性的完全緩解(CR)。對于9例有EMD的患者，在回輸后第30天的髓外評估中，6例患者達到CR, 2例患者達到部分緩解(PR)， 另外1例屬于二次移植后復發，在第35天的髓外評估中沒有緩解，然后出組。研究的截止時間是2022年2月10日，中位隨訪時間為309天(35~407天)。KO7 CAR-T細胞回輸后2個月左右，12例患者橋接了異基因造血干細胞移植，除了1例患者第217天復發后在第249天死于腦出血外以外，剩下的11例患者仍然處于緩解狀態，移植后持續緩解的中位時間為253(30~388)天。2例在KO7 CAR-T回輸后沒有橋接移植的患者(在CAR-T治療之前曾接受過移植)，分別在KO7 CAR-T回輸后的第78天和第103天死于感染和GVHD。 KO7 CAR-T回輸后，所有的患者都發生了細胞因子釋放綜合征(CRS)，1015例(667%)患者發生輕度CRS(小于等于II級)，515例(333%)患者發生III級CRS。3例患者發生神經毒性，其中1例為I級神經毒性，2例為IIIIV級神經毒性，在使用皮質激素和或托珠單抗后均得到控制。 KO7 CAR-T回輸后，通過q-PCR和流式細胞儀來檢測CAR-T細胞的擴增情況，q-PCR檢測到的KO7 CAR-T細胞基因組DNA的中位峰值為177×105 (0279~143×105)copieμg，發生在第20天(10~25天);流式檢測到的中位KO7 CAR-T細胞擴增的中位峰值為6347%(231%~9418%)，發生在第15天(9~25天)。 結論 這項研究表明，KO7CAR-T細胞療法對CD7陽性T細胞惡性腫瘤有很好的療效，甚至對那些移植后復發的患者也呈現了較好療效。而且，KO7CAR-T細胞療法的安全性是可控的，但是我們還需要更多患者的數據和更長的觀察時間，來進一步評估KO7CAR-T細胞的療效。